最新要闻
- 今日上映!《小美人鱼》豆瓣评论:难以接受黑人鱼、强凑CP、毁童年-焦点热门
- 即时:宝德暴芯x86处理器现身GeekBench 5:坐实就是Intel i3-10105
- 知名演员罗京民去世 曾饰演许三多的爹:张译等人发文悼念 焦点速递
- ST浩源:截至2023年5月20日,公司股东14658户,谢谢对公司的关注!|天天最新
- 升级天玑8200处理器:vivo S17 Pro现身Geekbench
- 曝小米13 Ultra欧洲售价超1.1万元:比iPhone 14 Pro、华为P60 Pro都贵_世界今日讯
- 全球球精选!破首发仅7499元!华硕天选4游戏本配锐龙9与RTX4060:高性价比真香
- 热点!散了吧!特斯拉车顶维权女车主败诉:刹车失灵观点站不住脚 没任何证据证明
- 《变形金刚7:超能勇士崛起》超燃特辑出炉:保时捷964街头飞车_热资讯
- 上市公司实控人离婚140亿归女方,盘点彤程新材投资版图
- 千元神机!荣耀X50首发骁龙6 Gen1:一亿像素加持
- 育碧再次背离玩家!《刺客信条:幻景》PC端Steam独不占_世界百事通
- 一眼假的诈骗短信是骗子智商不够吗?官方:这是极高效率筛选受害者
- 京东618大促攻略:iPhone 14 Pro系列直降1800元 多会员年卡探底|环球视点
- 百度文心大模型3.5版要来了!李彦宏:大模型将改变世界 环球热门
- 屹通新材:5月25日融资买入167.73万元,融资融券余额3877.74万元
手机
iphone11大小尺寸是多少?苹果iPhone11和iPhone13的区别是什么?
警方通报辅警执法直播中被撞飞:犯罪嫌疑人已投案
- iphone11大小尺寸是多少?苹果iPhone11和iPhone13的区别是什么?
- 警方通报辅警执法直播中被撞飞:犯罪嫌疑人已投案
- 男子被关545天申国赔:获赔18万多 驳回精神抚慰金
- 3天内26名本土感染者,辽宁确诊人数已超安徽
- 广西柳州一男子因纠纷杀害三人后自首
- 洱海坠机4名机组人员被批准为烈士 数千干部群众悼念
家电
易基因:MeRIP-seq等揭示m6A reader YTHDF1在结直肠癌PD-1免疫治疗中的作用|Gut 全球实时
大家好,这里是专注表观组学十余年,领跑多组学科研服务的易基因。
结直肠癌(colorectal cancer ,CRC)是全球最常见的癌症之一,转移性CRC患者的5年生存率低于20%。免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade,ICB)对CRC患者表现出良好疗效,然而只有一小部分高微卫星不稳定(MSI-H)或肿瘤错配修复缺失(dMMR)的患者对ICB响应。
(资料图)
N6-甲基腺苷(m6A)是最丰富的RNA修饰之一。m6A reader,如YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1/2/3(YTHDF1/2/3)、YTHDC1/2和IGF2BP1/2/3与m6A修饰的mRNA结合,以决定m6A修饰mRNA命运。YDHDF1、METTL3和ALKBH5等m6A调控因子已在癌症中得到深入研究。据报道,在各种癌症类型中,YTHDF1上调与癌症不良预后相关,YTHFD1可促进肿瘤发生和癌症转移。然而,YTHDF1在肿瘤免疫微环境(tumour immune microenvironment,TIME)中的作用尚不清楚。
2023年01月30日,香港中文大学医学院于君教授团队以“Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer”为题在《Gut》杂志发表研究论文,研究通过甲基化RNA免疫沉淀测序(MeRIP-seq)、RNA测序(RNA-seq)和核糖体测序(Ribo-seq)鉴定出YTHDF1的直接靶标,揭示YTHDF1通过m6A-p65-CXCL1/CXCR2轴抑制抗肿瘤免疫以促进CRC,可以作为免疫检查点阻断疗法的治疗靶点。
标题:Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer(靶向m6A reader YTHDF1可增强结直肠癌患者的抗肿瘤免疫并提高抗PD-1疗效)
时间:2023.01.30
期刊:Gut
影响因子:IF 31.793
技术平台:MeRIP-seq、RNA-seq、Ribo-seq、scRNA-seq等
研究摘要
N6-甲基腺苷(m6A)在肿瘤免疫微环境(TIME)中的作用尚不清楚。本研究通过在组织微阵列(N=408)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA) (N=526)队列中评估了YTHDF1的临床意义,在同基因肿瘤、肠道特异性YTHDF1敲入(knockin)小鼠和人源化小鼠模型中鉴定YTHDF1功能。研究利用单细胞RNA-seq (scRNA-seq)以分析TIME;采用MeRIP-seq、RNA-seq和Ribo-seq以鉴定YTHDF1直接靶点;囊泡样纳米颗粒(vesicle-like nanoparticles,VNPs)包封的YTHDF1-siRNA用于体内YTHDF1沉默。
研究结果表明,在TCGA-CRC中,YTHDF1表达与干扰素-γ基因标记呈负相关。在独立的组织微阵列队列中,YTHDF1蛋白与CD8+ T细胞浸润呈负相关,揭示了YTHDF1在TIME中的作用。在CT26(MSS-CRC)和MC38(MSI-H-CRC)同基因肿瘤中,YTHDF1基因缺失增强了抗肿瘤免疫,而在偶氮甲烷-葡聚糖硫酸钠(azoxymethane-dextran sulphate-sodium)或+ApcMin/+模型中,YTHDF1敲入促进了CRC的免疫抑制TIME。scRNA-seq鉴定出YTHDF1敲除肿瘤中髓源性抑制细胞(MDSC)减少,同时伴有细胞毒性T细胞增加。整合的MeRIP-seq、RNA-seq和Ribo-seq分析鉴定出p65/Rela是YTHDF1的靶点。YTHDF1通过促进p65翻译上调CXCL1,进而通过CXCL1-CXCR2轴促进MDSC迁移。增加的MSDC反过来在TIME中拮抗功能性CD8+ T细胞。另外,通过CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat)或VNPs-siYTHDF1靶向YTHDF1增强了微卫星稳定(MSS)和高微卫星不稳定(MSI-H)模型中的抗PD1疗效,支持YTHDF1作为CRC免疫治疗的治疗靶点,阐明了YTHDF1在结直肠癌TIME中的功能和机制。
实验材料
临床样本:两个队列的石蜡样品用于建立组织微阵列(TMA)
队列Ⅰ:206例CRC患者的手术切除组织
队列Ⅱ:202例CRC患者的手术切除组织
人源化小鼠模型
肠道特异性Ythdf1敲入的小鼠CRC模型
TCGA数据
实验结果
(1)YTHDF1与结直肠癌IFN-γ相关基因标记减少和预后不良有关,单细胞转录组揭示YTHDF1诱导的免疫抑制
图1: YTHDF1与CRC患者的免疫抑制微环境相关,并通过免疫活性小鼠中进行scRNA-seq验证。
- TCGA数据集中干扰素-γ(IFN-γ)相关基因和m6A调控因子mRNA表达的Spearman相关性。
- 队列I中通过免疫组化染色鉴定YTHDF1蛋白水平与CD8+T细胞浸润的相关性(p<0.001,r=–0.2477,n=206)。
- 在队列II中进行验证(p<0.0001,r=−0.2686,n=202)。
- 通过FACS对有或没有YTHDF1敲除的肿瘤中分选出CD45+细胞进行单细胞分析的实验设计,随后进行scRNA-seq。NC:具有对照sgRNA的细胞。YTHDF1-KO:YTHDF1敲除的CRISPR细胞。
- C57BL/6小鼠中注射有或没有YTHDF1敲除的MC38同基因肿瘤的代表性图像(左)、肿瘤体积(中)和重量(右)。
- (上)tSNE图显示有或没有YTHDF1敲除的MC38同基因肿瘤中免疫细胞组分。(下)tSNE投影区域中显示的T细胞和NK细胞簇亚群分析。
- 所有细胞类型的标记标志物表达水平标记图,暗红色至亮红色表示低表达到高表达的表达水平。
- 流式细胞术的设门策略(Gating strategies)。髓源性抑制细胞(MDSC)、M-MDSC和G-MDSC的鉴定(左)。CD8+T和CD4+ T细胞的鉴定(中间)。显示(D)中YTHDF1-KO肿瘤中IFN-γCD8+ T细胞增加的代表性图像(右)。
- 对(D)中指定细胞的肿瘤进行流式细胞术分析(**p<0.01;***p<0.01)
(2)YTHDF1敲除可减少MDSC,但增加细胞毒性T细胞浸润
图2:YTHDF1敲除通过减少髓源性抑制细胞(MDSC)和增加同基因肿瘤中的功能性T细胞来诱导抗肿瘤免疫,但CD8+ T细胞缺失逆转了这种效应。
(3)肠道特异性YTHDF1敲入可以促进小鼠结直肠肿癌发生并抑制抗肿瘤免疫
图3:肠道特异性YTHDF1敲入可以促进小鼠结直肠癌发生并抑制抗肿瘤免疫
(4)通过VNP-siYTHDF1靶向YTHDF1可以增强CD34+人源化小鼠模型的抗肿瘤免疫
图4:VNP-siYTHDF1增强了CD34+人源化小鼠模型的抗肿瘤免疫力
(5)YTHDF1促进p65翻译以激活TNF-κB信号通路
为确定YTHDF1诱导免疫抑制的分子机制,研究人员在有或没有YTHDF1敲除的CRC细胞中进行了RNA-seq和Ribo-seq。通过RNA-seq分析,MC38-NC和MC38-YTHDF1-KO细胞间的差异表达基因在TNF和NF-κB信号通路中富集。并在另一种CRC细胞系CT26中获得了一致的结果,表明YTHDF1调控TNF-κB信号通路。同时通过qPCR验证了YTHDF1-KO降低了TNF-NF-κB靶点的mRNA表达。Ribo-seq数据表明,YTHDF1缺失与TNF信号通路失活显著相关,YTHDF1敲除降低了参与TNF信号的基因核糖体保护片段丰度(图5A)。因此,YTHDF1可以通过促进蛋白翻译来调节TNF-κB信号通路。由于YTHDF1的m6A reader功能,通过m6A免疫沉淀测序(MeRIP-seq)以鉴定m6A修饰的转录本。通过筛选参与TNF信号通路的mRNA m6A peaks,鉴定出两个p65 mRNA终止密码子周围的m6A位点(图5B),并通过MeRIP-qPCR进行验证(图5C)。通过RNA免疫沉淀(RIP)测序和抗YTHDF1抗体的RIP-qPCR鉴定出YTHDF1和p65 mRNA之间的直接互作(图5D)。因此,p65 mRNA是YTHDF1的直接靶点。另外,YTHDF1敲除可以降低CT26和MC38细胞中的p65蛋白表达,尤其是细胞核内的p65表达,但不影响NF-κB通路的其他调控因子(如IKKα和IκBα)的表达(图5E)。
值得注意的是,在YTHDF1-KO细胞中,p65的mRNA表达没有变化,支持YTHDF1主要在蛋白翻译水平上调节p65,这与已报道的YTHDF1促进其靶标翻译的功能一致。在人CRC细胞中获得了一致的结果,表明野生型YTHDF1过表达可以上调p65蛋白表达;而YTHDF1敲低会降低CRC细胞中的p65蛋白表达(图5F)。使用抗YTHDF1抗体的RIP-qPCR也证实了人CRC细胞中YTHDF1和p65 mRNA之间的直接互作(图5G)。体内验证YTHDF1和p65的相关性实验结果表明,在YTHDF1敲入小鼠中,CRC细胞中的p65和磷酸化p65蛋白均增加(图5H)。总之, YTHDF1促进p65蛋白表达,以激活体内和体外TNF和NF-κB信号通路。
图5: YTHDF1通过促进RELA(p65)mRNA翻译以促进CRC TNF-κB信号通路。
- 有或没有YTHDF1敲除的CT26细胞之间的差异表达基因在Ribo-seq鉴定的TNF信号通路中富集(左)。TNF信号通路基因热图(右)。
- CT26细胞的MeRIP-seq测序分析结果表明RELA(p65)mRNA的最后一个外显子(last exon)或3’UTR上的m6A修饰。
- 设计MeRIP-qPCR引物以验证p65 mRNA上的m6A修饰。潜在的m6A位点以红色标出(上),MeRIP-qPCR引物用箭头表示。MeRIP-qPCR用引物#2和#3(较低)验证了m6A修饰。
- YTHDF1-RIP测序分析结果表明,与IgG对照相比,p65 mRNA富集(左)。YTHDF1-RIP-qPCR的小鼠p65 mRNA特异性引物(右)。
- YTHDF1敲除的TNF/NF-κB信号通路关键效应因子的Western blot分析。
- 用过表达野生型(WT)或突变型(mut)YTHDF1或用shRNA敲低YTHDF1的人CRC细胞进行的Western blot分析。非靶向shRNA(shNC)作为对照。
- YTHDF1-RIP-qPCR,与人p65 mRNA的特异性引物。
- 肠道特异性YTHDF1敲入小鼠和野生型同窝小鼠的结直肠癌细胞p65和磷酸化p65的表达Western blot分析,cKI:条件敲入(双尾t检验(C,D,G))。
(6)YTHDF1通过p65-CXCL1轴促进MDSC迁移
图6:YTHDF1敲除通过减少CXCL1分泌以促进髓源性抑制细胞(MDSC)的减少
(7)YTHDF1是结直肠癌免疫治疗的潜在靶点
图7:靶向YTHDF1可以增强高微卫星不稳定(MSI-H)和微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)的抗PD1阻断治疗
关于易基因RNA m6A甲基化测序(MeRIP-seq)技术
易基因MeRIP-seq技术利用m6A特异性抗体富集发生m6A修饰的RNA片段(包括mRNA、lncRNA等rRNA去除所有RNA),结合高通量测序,可以对RNA上的m6A修饰进行定位与定量,总RNA起始量可降低至10μg,最低仅需1μg总RNA。广泛应用于组织发育、干细胞自我更新和分化、热休克或DNA损伤应答、癌症发生与发展、药物应答等研究领域;可应用于动物、植物、细胞及组织的m6A检测。
大样本量m6A-QTL性状关联分析,传统MeRIP单个样品价格高,通常难以承担。易基因开发建立MeRIP-seq2技术,显著提成IP平行性,实现不同样本间相对定量,降低检测成本。
易基因提供适用于不同科研需求的MeRIP技术:
- m6A甲基化-常量mRNA 甲基化测序(MeRIP-seq)
- m6A甲基化-常量mRNA +lncRNA甲基化测序(lnc-MeRIP-seq)
- m6A甲基化-微量mRNA +lncRNA甲基化测序(Micro-lnc-MeRIP-seq)
- 高通量m6A甲基化-常量mRNA甲基化测序(MeRIP-seq2)
技术优势:
- 起始量低:样本起始量可降低至10-20μg,最低仅需1μg总RNA;
- 转录组范围内:可以同时检测mRNA和lncRNA;
- 样本要求:可用于动物、植物、细胞及组织的m6A检测;
- 重复性高:IP富集重复性高,最大化降低抗体富集偏差;
- 应用范围广:广泛应用于组织发育、干细胞自我更新和分化、热休克或DNA损伤应答、癌症的发生与发展、药物应答等研究领域。
研究方向:
m6A甲基化目前主要运用在分子机制的理论性研究
- 疾病发生发展:肿瘤、代谢疾病(如肥胖/糖尿病)、神经和精神疾病(如阿尔兹海默症/抑郁症)、炎症…
- 发育和分化:早期胚胎发育、个体/组织/器官生长发育、干细胞分化与命运决定、衰老
- 环境暴露与响应:污染、抗逆、生活方式
关于m6A甲基化研究思路
(1)整体把握m6A甲基化图谱特征:m6A peak数量变化、m6A修饰基因数量变化、单个基因m6A peak数量分析、m6A peak在基因元件上的分布、m6A peak的motif分析、m6A peak修饰基因的功能分析
(2)筛选具体差异m6A peak和基因:差异m6A peak鉴定、非时序数据的分析策略、时序数据的分析策略、差异m6A修饰基因的功能分析、差异m6A修饰基因的PPI分析、候选基因的m6A修饰可视化展示
(3)m6A甲基化组学&转录组学关联分析:Meta genes整体关联、DMG-DEG对应关联、m6A修饰目标基因的筛选策略
(4)进一步验证或后期试验
易基因科技提供全面的RNA甲基化研究整体解决方案。
参考文献:
Bao Y, Zhai J, Chen H, Wong CC, Liang C, Ding Y, Huang D, Gou H, Chen D, Pan Y, Kang W, To KF, Yu J. Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer. Gut. 2023 Jan 30.
相关阅读:
项目文章 | 90天见刊,易基因m6A RNA甲基化(MeRIP)+转录组组学研究
项目集锦 | 易基因近期m6A甲基化(MeRIP-seq)研究成果
干货系列:m6A RNA甲基化研究的数据挖掘思路
技术推介|RNA m⁶A甲基化测序(MeRIP-seq)技术介绍
关键词:
-
易基因:MeRIP-seq等揭示m6A reader YTHDF1在结直肠癌PD-1免疫治疗中的作用|Gut 全球实时
大家好,这里是专注表观组学十余年,领跑多组学科研服务的易基因。结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是全
来源: 易基因:MeRIP-seq等揭示m6A reader YTHDF1在结直肠癌PD-1免疫治疗中的作用|Gut 全球实时
手把手教你在昇腾平台上搭建PyTorch训练环境_天天新要闻
今日上映!《小美人鱼》豆瓣评论:难以接受黑人鱼、强凑CP、毁童年-焦点热门
即时:宝德暴芯x86处理器现身GeekBench 5:坐实就是Intel i3-10105
知名演员罗京民去世 曾饰演许三多的爹:张译等人发文悼念 焦点速递
ST浩源:截至2023年5月20日,公司股东14658户,谢谢对公司的关注!|天天最新
每个.NET开发都应该知道的10个.NET库
关于AWS中VPC下的IGW-internet gateway的创建与说明
升级天玑8200处理器:vivo S17 Pro现身Geekbench
曝小米13 Ultra欧洲售价超1.1万元:比iPhone 14 Pro、华为P60 Pro都贵_世界今日讯
全球球精选!破首发仅7499元!华硕天选4游戏本配锐龙9与RTX4060:高性价比真香
热点!散了吧!特斯拉车顶维权女车主败诉:刹车失灵观点站不住脚 没任何证据证明
《变形金刚7:超能勇士崛起》超燃特辑出炉:保时捷964街头飞车_热资讯
Netty实战(三)
上市公司实控人离婚140亿归女方,盘点彤程新材投资版图
千元神机!荣耀X50首发骁龙6 Gen1:一亿像素加持
育碧再次背离玩家!《刺客信条:幻景》PC端Steam独不占_世界百事通
一眼假的诈骗短信是骗子智商不够吗?官方:这是极高效率筛选受害者
京东618大促攻略:iPhone 14 Pro系列直降1800元 多会员年卡探底|环球视点
百度文心大模型3.5版要来了!李彦宏:大模型将改变世界 环球热门
屹通新材:5月25日融资买入167.73万元,融资融券余额3877.74万元
统信UOS系统开发笔记(一):国产统信UOS系统搭建开发环境之虚拟机安装
揭秘百度IM消息中台的全量用户消息推送技术改造实践
Python工具箱系列(三十三)
海内外直播源码加密技术保障您的隐私安全 焦点快播
Windows下使用docker部署.Net Core 全球今热点
一天斩获3个冠军!全国花游冠军赛北京队“开门红”-快看点
DXO拍照全球第一!华为P60 Pro新增12GB+256GB版本 6488元
单价6.5亿 想坐吗?国产大飞机C919商业首航来了:5月28日、上海至北京_微头条
神操作 小汽车撞倒闯红灯三轮车后居然直接走了 无责变有责
糟糕!下一轮国内油价调整“由跌转涨”:当前上调75元/吨 今日快讯
牌面!福特CEO称特斯拉不是最大竞争对手 比亚迪才是 环球新消息
环球视讯!UE/虚幻 蓝图实现通过http获取数据(以高德地图API为例)&Json格式数据的读取
标准化考场时间同步系统(网络时钟系统)规划建设应用 每日快播
Java设计模式-策略模式|环球快资讯
焦点要闻:美联储加息预期升温 美元兑日元汇率再度站上140
计算机时代变了 NVIDIA黄仁勋:CPU用得越来越少 GPU才是关键|世界实时
【世界快播报】自研火箭发射8颗卫星 韩国表态已成航天强国:仅中美等7国做到
当前快报:跟比亚迪海豚争场子 五菱云朵8月上市:10万级大五座纯电新宠
焦点观察:优派推出新款27寸4K Mini LED显示器:支持96W反向充 2999元
山东一高速现天价救援费:20公里被收11000元 结局大快人心 观天下
世界热点!Fastjson 很快,但不适合我....
每日观点:干瘦肉炒什么配菜好吃?
一季度垃圾短信投诉5万件 官方揭秘:主要是这10家公司发的
18888元求票 五月天黄牛票涨回去了?29名黄牛被查处|当前简讯
你吃过没?商家回应淄博烧烤降温:再不降温我们也受不了|新消息
世界消息!成都一轿车冲进店铺撞坏16个骨灰盒 现场损坏严重:网友称是大众
遥遥领先!华为分布式存储斩获IO500榜全球第一:Intel看不见尾灯
裘皮是什么皮_裘皮的介绍 天天资讯
触达债务上限日期或在两周后 美债收益率延续上行_环球微头条
国际金融市场早知道:5月26日|焦点热讯
刘强东14年为宿迁投入超200亿!宿迁第一高楼启用 未来3年在当地新招上万人
世界热点评!《英雄联盟手游》今日更新:无限火力升级归来 英雄可达25级
刷新世界纪录!中国吊起142米、3068吨“巨无霸”大塔
选择商品的发布类目方式有_选择一款正确发布的商品
今日要闻!学系统集成项目管理工程师(中项)系列27_10大管理47过程、输入输出工具和技术(2版教材)
今天国内上映!《小美人鱼》来了 口碑解禁观众爱看小黑美人鱼
新概念英语语法词汇练习第一册_关于新概念英语语法词汇练习第一册简介 热点在线
调优圣经:零基础精通Jmeter分布式压测,10Wqps+超高并发 世界快资讯
直接用中文写提示词的Stable Diffusion扩展:sd-prompt-translator发布
上海高架斗气车主或涉嫌什么罪名?专家解读多种可能
天天热门:史上最大涨幅!康宁:所有玻璃基板提价20%
天天头条:让友商恨得牙痒痒的比亚迪宋Pro DM-i冠军版:到底怎么样?
视焦点讯!马斯克吹了三年的锂电之光4680:竟然还不如普通电池!
袋鼠贵为澳大利亚国宝 却每年被合法猎杀几百万只:为啥? 全球即时看
当前快播:宠物经济板块5月25日跌0.66%,狮头股份领跌,主力资金净流出7407.47万元
鼻中隔糜烂用什么药最好_鼻中隔糜烂
当前消息!新仙剑奇侠传之挥剑问情林月如怎么获得 林月如获取方法介绍
药智网数据库 高校(药智网数据库)
沪指险守3200点 外资连续3天撤离!热门题材持续活跃
头条焦点:适合女孩子玩的单机小游戏(有哪些适合女生玩的单机小游戏?)
广州47中好不好_广州市47中高中部的重点班有哪些
记录一次服务器磁盘爆满问题
君爵商务车2023款价格及图片_君爵
环球今日讯!不愧是大哥!RTX 4090游戏本实测性能拉满
环球精选!Win11年度重磅更新Moment 3发布下载:所有Win32程序皆可沙盒运行
全球热讯:iOS 17更新内容少!原来苹果把心思放在这了
2499元起!网友对小米Civi 3定价感到意外
5月25日晚间沪深上市公司重大事项公告最新快递-环球热文
6)表连接
环球快报:铂科新材(300811)5月25日主力资金净买入56.30万元
阿里巴巴否认大裁员:今年需招15000人 每天数千岗位在纳新-天天快看
全球动态:油电同价!比亚迪宋Pro DM-i冠军版入门就71KM 13.58万起
世界资讯:14.3GB/s!PCIe 5.0 SSD第一次满血了 但是必须水冷?
环球观点:有人出18888元求票!五月天黄牛票涨回去了?
安徽男子遇AI诈骗:9秒被骗132万 世界最资讯
广东一熊孩子拿着剪刀减掉女顾客头发 家长赔偿其11500元
深圳市举行普通小汽车增量指标竞价活动 成交价创5年新低
韩国自主研发运载火箭发射升空 计划将其送入550千米高的太阳同步轨道
文心一言 VS 讯飞星火 VS chatgpt (22)-- 算法导论4.2 2题_当前简讯
11-计数器
最新消息:位运算在排序算法中的运用
浙商入川觅商机:签约项目34个 投资金额达138亿元|世界关注
惠誉发出评级警告 美债僵局如何收场|全球热议
【全球报资讯】惠誉发出评级警告 美债僵局如何收场
可追溯至40年前!日立本田合资零件厂承认长期造假
环球新资讯:必应取代百度成中国第一?百度:数据离谱 中文搜索有自信第一
每日报道:租客仅剩13元花11元买瓜探望房东:情义无价!满满正能量
爱奇艺辟谣子公司将裁员50%:不实 法务部门已介入
圣农发展:4月份销量降低是源于公司预判后期市场持续向好,增加了部分的战略库存 环球时快讯