如何定义和计算“最小称量值”？每日播报

2023-06-26 08:14:08 来源：弗戈工业在线

一、关于电子天平的“最小称量值” 因为涉及到略微晦涩的药典规则和比较专业的计算公式，所以目前存在着一个不容忽视的现实，即使是拥有多年天平销售经验的销售人员或者经销商，由于对天平的专业知识存在着不少盲点，因此难免会对此问题产生误区。根据美国药典的规定，如果需要用分析天平称量物质，则必须符合美国药典通则41的要求，即所称量物品的质量不能小于某个最小称量值。为此工程师在一次新产品经销商会议上抛出了一个问题：一款电子天平称量范围为： 0~220g，它的可读性为 0.01mg，那么可以用这个天平来称量10mg的药样吗？许多经销商给出了肯定的答案：既然天平的可读性为0.01mg，10mg的样品肯定可以称量了，就算是1或2mg的样品，称量应该也是没有问题的。工程师给出的答案： “你们的回答是错误的！”很显然大家都误把最小称量值当成可读性了。那么到底该怎样计算天平的最小称量值呢？

二、如何定义和计算“最小称量值”

(资料图)

1、最小称量的来源

在2017版《美国药典》USP 40-NF 35（USP）、美国材料与试验协会（ASTM）及《药品生产质量管理规范》（GMP）等相关法规提出电子天平的最小称量概念，便于用户对天平有正确的认知和应用；在2020版《中国药典》（ChP）第一部总则凡例第四十条规定，“精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一”，只是对称量的准确度进行了规定。

2、最小称量的确定

2017版《美国药典》USP 40-NF 35第41章“天平”规定，在接近零点的时候，天平非常不准确。重要的称重必须大于天平称量范围的“起始点”，称重准确度才能保证。事实上，天平的称重范围“起始点"通常不是零点，也不是最小秤量Min。它不是天平出厂时所固有的，而是需通过天平重复性测试方法来确定，测试方法如下。（1）测试砝码重量为天平量程（Max）的 5%~100%之间；（2）测试砝码准确度等级无需过高，其最大允许误差MPE或不确定度 U 不超过测试允差线的1/3即可；（3）重复测量次数不少于10次，计算出标准偏差 s ；

3、最小称量的计算

（1）通过重复性计算最小称量

根据最小称量的定义，在《美国药典》USP 41-1251 4.3中规定“重复性测量确定了可以在天平上称出的最小净重量（符合0.10%限制）”，标准偏差 s ，即重复性可接受的限制为2× s /最小净重量≤0.10%，则最小净重量应大于等于2× s / 0.10%，满足此类要求的最小重量称为最小称量，它可通过以下公式表示： m _min= k× s/ U 式中： k—安全系数，通常取2； s—重复测量次数不少于10次的标准偏差； U—称量准确度或扩展不确定度（中国药典规定：“精密称定”时 U取0.1%，“称定”时 U取1%)

m_min=k×s/U= 2 ×s/ 0.10% = 2000 ×s。如果得到的最小可接受标准偏差是0.41d（d为天平实际分度值），则用0.41d代替s，在这个条件下，天平上具有实际读数d的可能最小称量值可简化为m_min= 820d。例如，d= 0.1 mg的电子天平，最小秤量Min= 100d=10 mg，其可能的最小称量值m_min= 82 mg，明显地，最小称量值一般会大于最小秤量值。

（2）通过校准证书计算最小称量

最小称量随着不断变化的环境状况而改变。蓝点（上图）代表在确定重复性的过程中评估出的最小称量。为了确保在称量时所使用的最小净重量始终大于设备的最小称量m_min，应该采用一个安全系数k。为了确保称量结果的可追溯性，在维护或校准仪器前，需要进行实际校准操作。在我国电子天平的称量范围，从最小秤量到最大秤量在检定时没有超过天平的最大允许误差MPE，即认为该天平检定合格，出具检定证书。由于检定证书一般不提供天平在整个称量范围内的不确定度，这时用户就不能确定是否符合实际应用中的要求。对于电子天平的校准证书，用户可以得到各校准点（载荷）对应的不确定度，通过最小二乘法拟合得到不确定度与载荷关系的曲线 U=U₀+A·L ，如此，就可以就是得到任意一载荷点对应的测量不确定度。电子天平的相对扩展不确定度U_rel=U/L_i（L_i为任意一载荷点），即载荷L_i越大，相对扩展不确定度U_rel越小，称量的准确度越高，因此通过对准确度的要求可确定最小称量值。在2020版《中国药典》（ChP）第一部总则凡例第四十条规定，“精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一”，因此可以确定精密称定时所要求的相对扩展不确定度为 0.1% 。在实际分度值满足称量要求的情况下，对一台特定的电子天平，计量技术机构出具的校准证书中计算得到 U_rel=U/L= (U₀+A·L) /L_i≤0.1% ，进而可以估算该天平在准确度要求为0.1%时的最小称量值。 4、影响最小称量的因素

由于最小称量是根据重复性计算和校准证书估算得到的，那么具体地，影响最小称量的因素分别是重复性测量的标准偏差s和称量准确度（0.1%或1%）或扩展不确定度U_rel。

（1）重复性测量的标准偏差s的影响

主要是由于以下几个方面影响天平的重复性：

（1）天平计量性能和最小称量随着环境条件的变化而不断改变；

（2）不同操作员的测量方式可能有所不同，即不同操作员测定的最小称量值可能不同；

（3）一定次数重复测量的标准偏差只是对未知的实际标准偏差的估算；

（4）使用测试砝码测定最小称量并不能完全代表实际称量应用。

（5）由于环境会对去皮重容器的表面产生作用，因此去皮重容器也有可能影响最小称量值。

鉴于以上诸多因素的影响，应尽可能地使称量值大于最小称量值，即，用户计划在天平上使用的目标最小净重应当大于最小称量值。（2）称量准确度或不确定度的影响主要是由于以下几个方面影响天平的准确度或不确定度：重复性：测量次数不少于10次重复性测量的标准偏差 s；线性：各载荷点的示值与砝码质量的偏差；偏载：载荷在不同位置的偏载误差；砝码等级：标准砝码的最大允许误差或扩展不确定度；分辨力/灵敏度：能有效辨别的最小示值差值；温湿度、大气压、空气浮力、磁场等环境因素。三、如何利用4Q认证正确地选择和使用合适的天平听了这么多关于最小称量值的科普介绍，想必大家心中都已经有了概念了，那么在此基础之上，我们该如何正确地选择和使用天平呢？其实，针对电子天平最广泛运用的制药行业，《药品生产质量管理规范》（GMP）规定，药品生产验证应包括厂房、设施及设备设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，即4Q认证，其中设备验证的主要程序为：药品安全关系人命安危，如若4Q认证未通过，则不能满足GMP的强制性认证规定，从而影响药品生产安全，继而带来安全隐患。反观到天平的选用上，4Q认证细化了天平的选用法则，而其中最小称量值在运行确认（OQ）部分中有被明确提到： A、设计确认（DQ） — 根据细化客户的称量需求来选择合适的天平参数 B、安装确认（DQ） — 验证产品的运输、拆箱、初次安装 C、运行确认（OQ） — 天平的各项功能检查，如按键、自动门 — 测试四角、线性、重复性 — 计算最小称量值 D、性能确认（PQ） — 验证产品符合设定的规格指标 — 用户需要制定标准作业流程

— 建议经培训的技术服务人员做周期性的功能和性能测试

四、小结

天平的性能取决于它安装的设施环境，最小称量值重复性的计算必须随天平在使用场所被完好安装（安装确认）和运行许可（运行确认）后的性能确认中得出结果，且重复性决定了电子天平的最小称量值。所以在选择购买天平的时候，不可一叶障目不见泰山，要结合天平的可读性和自己称量样品的最小值来选择对应的电子天平的重复性，这样才能购买到合适的电子天平，达到事半功倍的效果。

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