在美国申报上市获受理，恒瑞医药“双艾”组合出海迎来新进展

2023-08-01 20:38:35 来源：新京报

7月31日晚间，恒瑞医药发布公告，注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）（“双艾”组合）的生物制品许可申请（简称“BLA”）获美国食药监局（FDA）正式受理，拟用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

(资料图片仅供参考)

“双艾”组合肝癌治疗取得突破性进展

本次“双艾”组合在美国申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心Ⅲ期临床研究（CARES-310研究）。研究结果显示，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。

基于该研究的出色成果，“双艾”于今年初在国内获得国家药监局批准用于一线治疗晚期肝细胞癌，这是中国也是全球首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。近日，该研究主论文全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊上。

CARES-310研究于2018年12月获得国家药监局和FDA批准在全球开展临床试验。研究结果表明，“双艾”组合对比索拉非尼作为一线治疗，可以显著延长晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。其mPFS为5.6个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%，mOS为22.1个月，死亡风险显著降低38%，使一线晚期肝细胞癌人群取得显著的生存获益。

此外，“双艾”治疗组客观缓解率（ORR）为25%，中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（mDoR）14.8个月，可为更多晚期肝癌患者后续治疗提供更多可能性。而安全性方面，“双艾”组合整体未出现新的不良事件信号，可以控制。

肝癌高发，临床治疗需求亟待满足

据GLOBOCAN 2020公布的数据，肝癌为全球第6位高发肿瘤，死亡率高居第3。中国是肝癌高发的国家，发病和病死人数约占全球的50%。

肝细胞癌的治疗根据疾病分期而选择不同疗法，晚期肝细胞癌的治疗以系统性抗肿瘤治疗为主，包括分子靶向治疗、含奥沙利铂化疗和免疫检查点抑制剂及其联合治疗。尽管治疗上的进步在一定程度上提高晚期肝细胞癌患者的生存，仍不能令人满意，还有较大的提升空间，亟须更多有效的治疗方案和药物。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批9个适应症，其中8个适应症已纳入国家医保药品目录，是获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，已有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的CARES-310研究是全球首个也是唯一一个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的Ⅲ期关键性临床试验。2021年4月，“双艾”组合一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症获得FDA孤儿药资格认定，在产品注册及商业化方面享受美国政策支持。

稳步推进国际化，自研与海外授权并重

近年来，恒瑞医药稳步推进国际化战略，坚持自主研发与开放合作并重，推动创新成果惠及全球患者。截至目前，已有包括卡瑞利珠单抗在内13款自研创新药和2款合作引进创新药在中国获批上市，11款被纳入国家医保药品目录。

另外，恒瑞医药有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。已开展的近20项创新药国际临床试验中，氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的国际多中心Ⅲ期研究已经在全球启动，有128家研究中心参与。除卡瑞利珠单抗外，创新药Edralbrutinib片、海曲泊帕均已获得FDA孤儿药资格认定，有望加速海外上市步伐。

同时，恒瑞医药也积极推进具有自主知识产权的创新药海外授权。今年2月，恒瑞医药自主研发的抗癌创新药EZH2抑制剂SHR2554将在大中华区以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利许可给美国Treeline Biosciences公司。

新京报记者王卡拉

校对刘军

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